麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(BUSINESS WIRE)--(美國商業資訊) -- 武田藥品工業株式會社(TSE: 4502)今天宣布，樞紐性2期ALTA (ALK in Lung Cancer Trial of AP26113)臨床試驗資料將於日本標準時間10月16日星期一下午4:30 - 4:40在國際肺癌研究學會(IASLC)第18屆世界肺癌大會(WCLC)上進行口述呈報，該試驗評估ALUNBRIGTM (brigatinib)治療crizotinib用藥期間進展的局部晚期或轉移性間變性淋巴瘤激酶陽性(ALK+)非小細胞肺癌(NSCLC)患者。此次呈報將分享該試驗截至2017年2月21日的安全性和有效性資料更新，這些更新繼續支援既往報導的臨床結果。
2期ALTA隨機試驗旨在探尋ALUNBRIG兩種給藥方案的有效性和安全性。患者接受ALUNBRIG 90毫克每日一次（n=112；90毫克；A組）或7天導入期90毫克每日一次、然後180毫克每日一次（n=110；180毫克；B組）。
武田腫瘤臨床研究部資深醫學總監、ALUNBRIG全球臨床負責人David Kerstein, M.D.表示：「WCLC上呈報的資料提供了進一步的證據，來支援ALUNBRIG在ALK陽性晚期NSCLC患者治療中的作用。全球每年有3萬多例患者被診斷為此種類型的嚴重、罕見肺癌，對於他們而言，一直存在未獲滿足的需求。我們受到ALTA試驗更新資料的鼓舞，這些資料支援ALUNBRIG某一給藥方案治療crizotinib難治群體的有效性和安全性，該給藥方案正用於進行中和未來的各項臨床試驗。」
三星醫療中心血液科和腫瘤科Myung-Ju Ahn, M.D.教授表示：「ALTA試驗更新資料進一步支援ALUNBRIG (brigatinib)的臨床效益。我尤其感到鼓舞的是，腦轉移患者中也顯現療效，他們的癌症已擴散到腦部。中樞神經系統是肺癌的常見進展部位，crizotinib治療後，高達70%的患者發生腦轉移。腦轉移灶可測量的患者經brigatinib 180毫克給藥方案治療後，三分之二獲得顱內緩解，中位顱內緩解持續時間達16.6個月。」
Brigatinib治療Crizotinib難治的ALK+ NSCLC：2期ALTA隨機試驗有效性和安全性更新結果（摘要#8027口述呈報，10月16日星期一下午4:30-4:40，PACIFICO橫濱會議中心301 和302室）
截至2017年2月21日（即末例患者入組後17個月）的隨訪數據；末次腦掃描日期為2017年2月28日。
三星醫療中心Myung-Ju Ahn博士將呈報關鍵結果，包括：
- 截至2017年2月21日，即A組（90毫克每日一次）和B組（7天導入期90毫克每日一次、然後180毫克每日一次）中位隨訪期分別為16.8和18.6個月，繼續接受ALUNBRIG的患者，A組為32%，B組為41%。
- 主要終點是研究者評估的、經證實的客觀緩解率(ORR)，A組為46%，B組為55%。獨立評審委員會(IRC)評估的、經證實的ORR，A組為51%，B組為55%。
- 研究者評估的中位緩解持續時間(DOR)，A組為12個月，B組為13.8個月。IRC評估的中位DOR，A組為13.8個月，B組為14.8個月。
- 研究者評估的中位無進展生存期(PFS)，A組為9.2個月，B組為15.6個月。IRC評估的中位PFS，A組為9.2個月，B組為16.7個月。
- 中位總生存期(OS)，A組未達到，B組為27.6個月。1年總生存概率，A組為70%，B組為80%。
- 基線時腦轉移灶可測量的患者（A組26例，B組18例）中，IRC評估的、經證實的顱內客觀緩解率，A組為50%，B組為67%；中位顱內緩解持續時間，A組未達到，B組為16.6個月。
- 基線時有任何腦轉移灶的患者中，IRC評估的中位顱內PFS，A組為12.8個月，B組為18.4個月。
- 最常見的≥3度治療相關不良事件(AEs)（A組/B組）包括血肌酸磷酸激酶升高(3%/11%)、高血壓(4%/4%)、脂肪酶升高(4%/4%)、肺間質炎(2%/4%)、皮疹(1%/4%)。因任何AEs而降低劑量(9%/30%)或停藥(4%/11%)有報告。
- ALTA試驗的有效性和安全性資料繼續支持未來的試驗採用180毫克給藥方案。
關於ALTA臨床試驗
成人應用brigatinib 的2期ALTA（ALK in Lung Cancer Trial of AP26113，AP26113肺癌臨床試驗中的ALK）臨床試驗是一項正在進行的 2組開放多中心試驗，入組222例crizotinib用藥期間局部惡化或轉移性ALK+ NSCLC患者。患者接受ALUNBRIG 90毫克每日一次(n=112)或7天導入期90毫克每日一次、然後180毫克每日一次(n=110)。主要終點是研究者評估的、經證實的客觀緩解率(ORR)（按RECIST v1.1）。次要終點包括IRC評估的ORR、緩解持續時間(DOR)、顱內ORR、顱內PFS、安全性和耐受性。
關於ALK+ NSCLC
非小細胞肺癌(NSCLC)是最常見的肺癌類型，據美國癌症學會資料，其占美國每年約222,500例新診斷肺癌病例的約85%。基因研究顯示，在一部分NSCLC患者中，間變性淋巴瘤激酶(ALK)的染色體重排是關鍵的驅動因素。約2~8%的轉移性NSCLC患者有ALK基因重排。
中樞神經系統(CNS)是ALK+ NSCLC進展的常見部位，ALK+ NSCLC患者經crizotinib治療後，發生腦轉移者可高達70%。
關於ALUNBRIG™ (brigatinib)
ALUNBRIG是ARIAD Pharmaceuticals, Inc.發現的標靶抗癌藥，2017年2月武田收購了該藥廠。2017年4月，ALUNBRIG最近獲得美國食品藥品管理局(FDA)的加速核准，用於治療crizotinib用藥期間進展或無法耐受crizotinib的ALK+轉移性NSCLC。該適應症獲得加速核准的依據是腫瘤緩解率和緩解持續時間。該適應症的持續核准有待一項證實性試驗對臨床效益進行驗證和描述
ALUNBRIG已獲得FDA突破性藥物認證，用於治療crizotinib耐藥的ALK+ NSCLC患者，該藥還獲得FDA孤兒藥認證，用於治療ALK+ NSCLC、ROS1+和EGFR+ NSCLC。ALUNBRIG的上市申請(MAA)於2017年2月遞交給歐洲藥品管理局(EMA)。
在美國，ALUNBRIG的推薦劑量方案如下：
- 最初7天，90毫克每日一次口服；
- 如果最初7天能耐受90毫克，劑量增至180每日一次口服。
ALTA臨床開發計畫進一步鞏固了武田為全世界ALK+ NSCLC患者及治療他們的醫療保健專業人士開發創新治療藥物的持久承諾。除了進行中的1/2期及2期ALTA試驗，brigatinib同時在3期ALTA 1L試驗中研究，以比較其與crizotinib對既往未曾接受過ALK抑制劑治療的局部晚期或轉移性ALK+ NSCLC患者的有效性和安全性。
欲瞭解有關ALUNBRIG的更多資訊，請造訪www.ALUNBRIG.com或撥打1-844-A1POINT (1-844-217-6468)。欲瞭解有關brigatinib臨床試驗的進一步資訊，請造訪www.clinicaltrials.gov。
重要安全性資訊（美國）
警示與注意事項
間質性肺病(ILD)/肺間質炎：ALUNBRIG可引起與間質性肺病(ILD)/肺間質炎吻合的重度、威脅生命及致命性的肺不良反應。ALTA (ALTA)試驗中，ILD/肺間質炎的發生率，90毫克組（9毫克每日一次）為3.7%，90→180毫克組（180毫克每日一次，7天導入期為90毫克每日一次）為9.1%。6.4%的患者早期（啟用ALUNBRIG後的9天內；中位發病在2天內）出現與ILD/肺間質炎吻合的不良反應，2.7%出現3至4度反應。應監測呼吸系統症狀（例如呼吸困難、咳嗽等）的新發或惡化，尤其是在啟用ALUNBRIG的最初1周期間。患者一旦有呼吸系統症狀的新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並立即評估ILD/肺間質炎或呼吸系統症狀的其他病因（例如肺栓塞、腫瘤進展和感染性肺炎）。對於1或2度ILD/肺間質炎，在恢復至基線後，可減量重啟ALUNBRIG或永久停用ALUNBRIG。對於3或4度ILD/肺間質炎，或是1或2度ILD/肺間質炎復發，應永久停用ALUNBRIG。
高血壓：ALTA試驗中，高血壓的報告率，ALUNBRIG 90毫克組為11%，90→180毫克組為21%。總體而言，5.9%的患者出現Grade 3高血壓。在ALUNBRIG治療前應控制血壓。ALUNBRIG治療2周後應監測血壓，之後至少每月一次。對於Grade 3高血壓，即便服用最佳降壓治療藥物，也應暫停ALUNBRIG。高血壓緩解後，或嚴重程度改善至Grade 1，可減量重啟ALUNBRIG。對於Grade 4高血壓或Grade 3高血壓復發，可考慮永久停用ALUNBRIG治療。ALUNBRIG與引起心搏過緩的降壓藥合併使用應慎重。
心搏過緩：ALUNBRIG可引起心搏過緩。ALTA試驗中，心率低於每分鐘50跳(bpm)者，90毫克組為5.7%，90→180毫克組為7.6%。90毫克組有1例(0.9%)患者出現2度心搏過緩。ALUNBRIG治療期間應監測心率和血壓。若無法避免合併已知能引起心搏過緩的藥物，則應加大監測頻率。對於症狀性心搏過緩，應暫停ALUNBRIG，並核查是否有合併已知能引起心搏過緩的藥物。若發現有合併已知能引起心搏過緩的藥物，且已停用或調整劑量，可在心搏過緩緩解後，按原先劑量重啟ALUNBRIG；否則，應在症狀性心搏過緩緩解後，減低ALUNBRIG劑量。對於威脅生命的心搏過緩，若未發現有致病的合併用藥，應停用ALUNBRIG。
視覺障礙：ALTA試驗中，引起視覺障礙的不良反應（包括視物模糊、複視和視敏度減低）報告率，ALUNBRIG 90毫克治療組為7.3%，90→180毫克組為10%。3度黃斑水腫和白內障在90→180毫克組各出現1例。應告知患者報告任何視覺症狀。若患者有2度或以上視覺症狀新發或惡化，應暫停ALUNBRIG，並進行眼科評估。若2或3度視覺障礙恢復至1度或基線嚴重程度，可減量重啟ALUNBRIG。對於4度視覺障礙，應永久停用ALUNBRIG。
肌酸磷酸激酶(CPK)升高：ALTA試驗中，肌酸磷酸激酶(CPK)升高者，ALUNBRIG 90毫克治療組為27%，90→180毫克組為48%。3-4度CPK升高發生率，90毫克組為2.8%，90→180毫克組為12%。因CPK升高而減量者，90毫克組為1.8%，90→180毫克組為4.5%。應告知患者報告任何無法解釋的肌肉疼痛、壓痛或無力。ALUNBRIG治療期間應監測CPK水準。對於3或4度CPK升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線，可按原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。
胰腺酶升高：ALTA試驗中，澱粉酶升高者，90毫克組為27%，90→180毫克組為 39%。脂肪酶升高者，90毫克組為21%，90→180毫克組為45%。3或4度澱粉酶升高者，90毫克組為3.7%，90→180毫克組為2.7%。3或4度脂肪酶升高者，90毫克組為4.6%，90→180毫克組為5.5%。ALUNBRIG治療期間應監測脂肪酶和澱粉酶。對於3或4度胰腺酶升高，應暫停ALUNBRIG。待緩解或恢復至1度或基線，可按原先劑量或減量重啟ALUNBRIG。
高血糖：ALTA試驗中，43%接受ALUNBRIG的患者出現高血糖新發或惡化。3.7%的患者發生3度高血糖（根據空腹血糖水準的實驗室評估）。20例基線時有糖尿病或葡萄糖耐受不良的患者中，有2例(10%)在接受ALUNBRIG期間需要啟用胰島素。啟用ALUNBRIG之前應評估空腹血糖，之後應定期監測。必要時啟用或調整降血糖藥。若最佳藥物處治無法充分控制血糖，應暫停ALUNBRIG直至血糖獲得充分控制，也可考慮 ALUNBRIG減量或永久停藥。
胚胎胎兒毒性：按其作用機制和動物研究結果，孕婦服用ALUNBRIG可引起胎兒損害。缺乏ALUNBRIG在孕婦中用藥的臨床資料。應告知孕婦該藥對胎兒的潛在風險。應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非激素避孕。應告知有育齡女性伴侶的男性在治療期間及末次給藥後至少3個月內採取有效的避孕。
不良反應
嚴重不良反應發生率，90毫克組為38%，90→180毫克組為40%。最常見嚴重不良反應為肺炎（總體發生率為5.5%，90毫克組發生率為3.7%，90→180毫克組為7.3%）和ILD/肺間質炎（總體發生率為4.6%，90毫克組發生率為1.8%，90→180毫克組為7.3%）。3.7%的患者發生致命性不良反應，包括肺炎（2例）、猝死、呼吸困難、呼吸衰竭、肺栓塞、細菌性腦膜炎和尿道敗血症（各1例）。
最常見(≥25%)不良反應，90毫克組為噁心(33%)、疲乏(29%)、頭痛(28%)和呼吸困難(27%)，90→180毫克組為噁心(40%)、腹瀉(38%)、疲乏(36%)、咳嗽(34%)和頭痛(27%)。
藥物相互作用
CYP3A抑制劑：應避免ALUNBRIG與強效CYP3A抑制劑合併使用。葡萄柚或葡萄汁也可升高brigatinib的血漿濃度，應避免食用。若無法避免與強效CYP3A抑制劑合併使用，ALUNBRIG應減量。
CYP3A誘導劑：應避免ALUNBRIG與強效CYP3A誘導劑合併使用。
CYP3A受質：ALUNBRIG與CYP3A受質（包括激素類避孕藥）合併用藥可引起CYP3A受質的濃度降低和失效。
特殊人群用藥
孕婦：ALUNBRIG可引起胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒的潛在風險。
哺乳期：沒有有關brigatinib對母乳分泌或對母乳餵養嬰兒或母乳產量影響方面的資料。由於對母乳餵養嬰兒存在潛在不良反應，建議哺乳女性在ALUNBRIG治療期間不得授乳。
育齡男女：
避孕：應告知育齡女性在ALUNBRIG治療期間及末次給藥後至少4個月內採取有效的非激素避孕。
不孕： ALUNBRIG可引起男性生育力減退。
兒童用藥：ALUNBRIG在兒童患者中的安全性和有效性尚未確立。
老年用藥：ALUNBRIG臨床研究未納入足量的65歲及以上患者，以確定他們的緩解是否有別於較年輕的患者。ALTA的222例患者中，19.4%介於65-74歲，4.1%為75歲或以上。≥65歲患者與較年輕患者的安全性或有效性未見有臨床意義的差異。
肝或腎功能損害：輕度肝損或輕度或中度腎臟損害患者不建議調整劑量。ALUNBRIG在中度或重度肝損或重度腎臟損害患者中的安全性尚未研究。
ALUNBRIG的完整處方資訊，請造訪www.ALUNBRIG.com
關於武田製藥公司
武田藥品工業株式會社是一家研發導向型的國際製藥公司，致力於將科學轉化為改變生命的藥品，從而為患者提供更佳的健康和更光明的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學和中樞神經系統治療領域以及疫苗。武田同時與內部及合作夥伴展開研發，以保持創新的尖端地位。武田的成長源泉來自於新的創新產品（尤其是腫瘤學和胃腸病學）及其在新興市場中的佈局。武田的員工超過3萬名，在70多個國家中與醫療合作夥伴攜手合作，致力於改善患者的生活品質。如需詳情，請造訪其公司網站http://www.takeda.com/news。
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